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高杠杆股票探索肺纤维化致病机理

2025年7月30日，国家自然科学基金委员会正式启动2025年度国家自然科学基金民营企业创新发展联合基金（以下简称“民企联合基金”）项目申报。据悉，民企联合基金项目采取无纸化申请的方式，申请书提交时间截至8月5日16时。

民企联合基金由国家自然科学基金委员会与齐鲁制药等4家医药企业共同设立，旨在推动基础研究与产业创新深度融合。基金项目聚焦生命健康领域关键技术问题，以重点支持项目的形式予以资助，单个项目直接费用平均资助强度达220万元，资助期限为4年。

齐鲁制药作为首批签约加入该基金的医药企业，将重点支持肺纤维化的病理机制及候选药物研究、代谢相关功能障碍脂肪性肝炎（MASH）的病理机制及候选药物研究、AI辅助的代谢疾病相关GPCR偏向性调节剂的发现等16个生命健康领域项目，涵盖免疫失调、细胞异常增殖、基因突变与表达调控异常、代谢失常及神经系统疾病等疾病领域。未来三年，齐鲁制药与国家自然科学基金委员会共同投入9900万元，支持科学家开展基础研究与应用基础研究。

根据国家自然科学基金委员会发布的《关于发布2025年度国家自然科学基金民营企业创新发展联合基金项目指南的通告》（以下简称《项目指南》），申请人应当具有承担基础研究课题或者其他从事基础研究的经历，具有高级专业技术职务（职称）。需要注意的是，在站博士后研究人员、正在攻读研究生学位以及无工作单位或者所在单位不是依托单位的人员不得作为申请人进行申请。

2025年度试点民企联合基金申请时不计入申请和承担项目总数范围，正式接收申请后计入。同时，科研人员申请（包括申请人和主要参与者）和正在承担（包括负责人和主要参与者）民企联合基金的项目数量合计限1项。对于合作研究项目，应当在申请书中明确合作各方的合作内容、主要分工等。重点支持项目合作研究单位的数量不得超过两个。

民企联合基金面向全国，公平竞争。接下来，自然科学基金委将通过通讯评审、会议答辩等方式选拔优秀研究团队开展探索研究，让高水平科技力量参与医药领域基础研究，共同推动该领域自主创新能力的提升。

随着申报截止日期的到来，国家自然科学基金委员会和各参与企业都加强了咨询服务工作。申请人可通过《项目指南》公布的电话（见国家自然科学基金委员会官网：https://www.nsfc.gov.cn/publish/portal0/tab434/info95112.htm），就申报过程中的具体问题获取专业指导。业内专家提醒，有意申报的科研团队应在规定时间内完善材料，确保在8月5日16时前成功提交申请。

民企联合基金的设立，是国家推动科技与产业深度融合的重要举措，将聚焦关键技术领域中的核心科学问题开展基础研究和应用基础研究，为国家科技创新战略实施注入新动能。

延伸阅读：

齐鲁制药重点支持16个生命健康领域项目

1.肺纤维化的病理机制及候选药物研究（申请代码1选择H01或H34的下属代码）

结合临床数据，探索肺纤维化致病机理，发现并确证相关的药物靶点；结合小分子药物设计或其他药物形式开发靶向药物，并通过体内外模型评价治疗效果和初步安全性，获得至少1个有知识产权的候选分子。

2.代谢相关功能障碍脂肪性肝炎（MASH）的病理机制及候选药物研究（申请代码1选择H03或H34的下属代码）

结合临床数据，探索MASH致病机理，发现并确证相关药物靶点；结合小分子药物设计或其他药物形式开发靶向药物，并通过体内外模型评价治疗效果和初步安全性，获得至少1个有知识产权的候选分子。

3.AI辅助的代谢疾病相关GPCR偏向性调节剂的发现（申请代码1选择H07或H34的下属代码）

针对代谢疾病中GPCR偏向性调节剂的筛选难题，开展AI辅助的GPCR偏向性调节剂的从头设计与虚拟筛选，构建基于AI分子生成及多维度成药性评估与分子优化的体系，并通过体内外模型评价治疗效果和初步安全性，获得至少1个有知识产权的候选分子。

4.AI辅助的神经系统疾病相关GPCR偏向性调节剂的发现（申请代码1选择H09或H34的下属代码）

针对神经系统疾病中GPCR偏向性调节剂的筛选难题，开展AI辅助的GPCR偏向性调节剂的从头设计与虚拟筛选，构建基于AI分子生成及多维度成药性评估与分子优化的体系，并通过体内外模型评价治疗效果和初步安全性，获得至少1个有知识产权的候选分子。

5.难治性疼痛的发病机制及候选药物研究（申请代码1选择H09或H34的下属代码）

针对带状疱疹后神经痛、糖尿病周围神经病、三叉神经痛等难治性疼痛，结合临床数据，发现并确证相关药物靶点；结合小分子药物设计或其他药物形式开发靶向药物，并通过体内外模型评价治疗效果和初步安全性，获得至少1个有知识产权的候选分子。

6.卒中发病机制及候选药物研究（申请代码1选择H09或H34的下属代码）

针对卒中，结合临床数据，发现并确证相关药物靶点；结合小分子药物设计或其他药物形式开发靶向药物，并通过体内外模型评价治疗效果和初步安全性，获得至少1个有知识产权的候选分子。

7.抑郁症的发病机制及候选药物研究（申请代码1选择H10或H34的下属代码）

针对抑郁症药物起效延迟和反复发作难题，结合临床和多组学数据，探索其致病机理，发现新靶点；结合小分子药物设计或其他药物形式，开发快速起效的靶向药物，并通过体内外模型评价治疗效果和初步安全性，获得至少1个有知识产权的候选分子。

8.基于类器官模型的肝癌耐药机制研究及应用（申请代码1选择H18或H34的下属代码）

针对肝癌具有高度异质性和耐药问题，建立不少于50个肝癌患者来源的类器官，通过空间组学及分子可视化等技术筛选20个以上的膜表达肿瘤相关蛋白，揭示其时空异质性与变化规律，并结合上述已建立的类器官模型解析常见治疗药物及ADC毒素的耐药特征及分子机制，确认候选治疗靶点或组合2-3个。

9.基于难治性肺癌队列空间组学研究的新靶点发现与应用（申请代码1选择H18或H34的下属代码）

针对小细胞肺癌耐药后难治的问题，建立不少于50例具有空间组学数据的难治性肺癌队列和不少于20例的类器官或PDX模型，发现至少3个肿瘤相关膜蛋白靶点，研究其时空异质性规律和调控机制，设计具有知识产权的抗体或ADC候选分子至少1个，通过体内外模型评估其抗肿瘤效果和安全性。

10.基于难治性头颈鳞癌队列空间组学研究的新靶点发现与应用（申请代码1选择H18或H34的下属代码）

针对头颈鳞癌耐药后难治的问题，建立不少于50例具有空间组学数据的难治性头颈鳞癌队列和至少20例的类器官或PDX模型，发现至少3个肿瘤相关膜蛋白靶点，研究其时空异质性变化规律和调控机制，设计具有知识产权的抗体或ADC候选分子至少1个，通过体内外模型评估其抗肿瘤效果和安全性。

11.基于难治性三阴乳腺癌队列空间组学研究的新靶点发现与应用（申请代码1选择H18或H34的下属代码）

针对三阴乳腺癌耐药后难治的问题，建立不少于50例具有空间组学数据的三阴乳腺癌队列和至少20例的类器官或PDX模型，发现至少3个肿瘤相关膜蛋白靶点，研究其时空异质性变化规律和调控机制，设计具有知识产权的抗体或ADC候选分子至少1个，通过体内外模型评估其抗肿瘤效果和安全性。

12.基于耐药结直肠癌生物样本库的新靶点发现及应用（申请代码1选择H18或H34的下属代码）

建立不少于100例的常规治疗耐药或术后复发的生物样本库和至少50个来源于患者的类器官或异种移植模型。利用空间转录组等多组学技术，鉴定至少3个肿瘤相关耐药靶点，并解析其在肿瘤内的异质性特征和时空演进规律。设计小分子或其他药物形式，并获得至少1个有知识产权的候选分子。

13.抗PD-1/CTLA-4双免疫组合抗体在PD-(L)1单抗耐药宫颈癌患者中的有效性及机制研究（申请代码1选择H18的下属代码）

针对宫颈癌PD-(L)1单抗耐药问题，建立不少于50例的患者队列，评估抗PD-1/CTLA-4双免疫组合抗体在该人群中的疗效，通过构建高质量生物样本库，并采用多组学整合分析与功能验证的研究方法，鉴定双免疫组合抗体在PD-(L)1单抗耐药人群中有效应用的核心分子特征及关键调控机制。

14.蛋白多肽药物新型口服递送系统的效应及机制研究（申请代码1选择H34的下属代码）

针对蛋白多肽药物口服吸收生物利用度低的难题，设计具有显著增强其口服吸收效率的新载体及递送系统，探索载药系统结构组成与消化道跨膜吸收效率的构效关系及其影响因素，获得至少一种具有转化前景的蛋白多肽药物口服递送系统。

15.小核酸药物肝外靶向新型递送技术的研究（申请代码1选择H34的下属代码）

针对小核酸肝外靶向递送的技术壁垒，研发安全高效的新型肝外递送系统，提升小核酸的治疗效能，重点针对肺、肾等组织进行递送载体的开发和验证，建立具有自主知识产权的递送技术。

16.非肿瘤适应症新型ADC药物机制研究及应用（申请代码1选择B07的下属代码）

针对自身免疫性疾病、神经退行性疾病等重大慢性疾病，设计并探索新型ADC药物靶向递送新机制，研究载荷分子设计与筛选，微环境响应型连接技术开发，获得至少1个有知识产权的候选ADC药物。

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